Gaucher Disease

Ano ba ito?

Ang Gaucher Disease (GD) ay isang minanang kalagayan na maaaring makapinsala sa maraming iba’t ibang bahagi ng katawan. Ang pinsala ay nangyayari kapag ang isang uri ng taba – glucocerebroside – ay bumubuo sa ilang bahagi ng katawan sa katawan. Karaniwan, mayroon tayong enzyme-glucocerebrosidase – na inaalis ang masamang taba na ito. Ang mga taong may GD ay hindi gumagawa ng sapat na enzyme na ito. Ang GD ay kadalasang nagiging sanhi ng malaking atay at pali, anemya, mababang bilang ng platelet, sakit sa baga, at kung minsan ang sakit sa utak.

May tatlong pangunahing uri ng GD. Uri 1 (GD1) ay nagiging sanhi ng halos lahat ng mga sintomas na nakalista sa itaas, maliban sa sakit sa utak. Ang GD2 at GD3 ay sanhi ng lahat ng mga nakalistang sintomas, kabilang ang mga epekto sa utak. Ang GD2 ay ang pinaka-malubhang, na may mga sintomas na nagsisimula bago ang edad 2. Sa GD3, ang mga sintomas ay maaaring magsimula bago ang edad na 2, ngunit mas malambot at mas mabagal ang lalala. Higit pang mga kamakailan lamang, natuklasan ng mga eksperto sa sakit na Gaucher na ang ilang mga pasyente ay hindi eksaktong magkasya sa mga kategoryang ito. Ang mga sintomas ng mga pasyente na may GD2 at GD3 ay maaaring mag-iba.

Ang GD ay bihirang; ito ay nakakaapekto sa 1 tao sa 100,000. Sa ilang mga grupo ng etniko, tulad ng mga Hudyo ng Ashkenazi, maaaring maapektuhan ng GD1 ang hanggang 1 sa 1,000 katao. Tungkol sa 90-95% ng mga kaso ay GD1, ginagawa itong pinakakaraniwang form.

Ang lahat ng tatlong uri ng GD ay sanhi ng isang pagbabago, o mutasyon, sa tinatawag na isang gene GBA, na responsable sa paggawa ng glucocerebrosidase enzyme. Ang sakit sa gaucher ay isang autosomal recessive genetic disorder. Nangangahulugan ito na ang taong may sakit ay dapat magmana ng dalawang mutasyon sa gene, isa mula sa kanilang ina at isa mula sa kanilang ama. Walang anumang normal GBA gene, ang tao ay hindi maaaring gumawa ng sapat na halaga ng glucocerebrosidase upang maiwasan ang abnormal na matipid na akumulasyon.

Kung ang parehong mga magulang ay nagdadala ng genetic mutation para sa GD, ang bawat isa sa kanilang mga anak ay mayroong 25% na posibilidad na makamana ng GD. Kadalasan hindi alam ng mga magulang na dalhin nila ang gene. Ang ilang mga grupong etniko – tulad ng mga Hudyo ng Ashkenazi – ay madalas na nasubukan upang matukoy kung sila ay mga carrier bago magkaroon ng mga bata.

Mga sintomas

Ang mga bagong panganak na sanggol na may GD ay hindi nagpapakita ng anumang mga sintomas. Depende sa uri ng GD, nagkakaroon ng mga sintomas sa iba’t ibang panahon. Sa GD1, ang mga sintomas ay hindi maaaring maging maliwanag hanggang ang isang tao ay isang batang nasa hustong gulang; ngunit ang ilang mga pasyente ay nakakakuha ng atay at pagpapalaki ng pali sa pagkabata (kung minsan ay bata pa bilang edad 1 o 2). Sa karamihan ng mga tao, ang GD1 ay nagiging sanhi ng isang malaking atay at pali, anemya, mababang platelet, at paggawa ng malabnaw at pagpapahina ng mga buto. Ang anemia ay maaaring maging sanhi ng pagkapagod, habang ang mga mababang platelet ay maaaring humantong sa madaling bruising at nosebleeds.

Ang GD2 at GD3 ay nagiging sanhi ng mga sintomas ng neurological. Sa nakaraan, ang mga pangalan na ito ay ginagamit upang paghiwalayin ang mga pasyente sa mga kategorya ng mas malubhang (GD2) at mas malala (GD3). Kadalasan, ang GD2 ay nangangahulugan na ang mga sintomas ay nagsisimula pa ng 3 buwan. Bilang karagdagan sa mga tipikal na sintomas ng GD, ang mga taong may GD2 ay madalas na may mga problema sa neurological tulad ng malubhang pagkaantala sa pag-unlad, pagkasira ng kalamnan, at posibleng mga seizure.

Karaniwang nagsisimula ang GD3 na nagiging sanhi ng mga sintomas sa pagkabata o pagbibinata. Maaari itong maging sanhi ng pinalaki atay at pali, ngunit ang mga sintomas na ito ay hindi lumilitaw nang tuluyan sa lahat ng mga pasyente. Nagdudulot din ito ng mga problema sa neurological tulad ng pagkalito o demensya, paglala ng pag-iisip, paggalaw ng mata, at kahinaan ng kalamnan. Ang mga sintomas ay hindi na mas masahol pa sa kanilang ginagawa sa mga taong may GD2. Ang GD2 at GD3 ay katulad dahil sila ay parehong may kaugnayan sa neurological sintomas, samantalang ang GD1 ay hindi.

Ang Cardiovascular GD ay isa pang uri na pangunahing nakakaapekto sa puso. Ang mga pasyente na ito ay maaari ring makakuha ng pinalaki na pali, maulap na kornea, at mga abnormal na paggalaw ng mata.

Pag-diagnose

Ang mga sintomas ay maaaring naiiba mula sa isang tao patungo sa isa pa, kaya ang GD ay hindi maaaring masuri kung walang pagsubok sa laboratoryo. Ang mga pagsusuri sa dugo ay maaaring magbunyag ng anemia at iba pang mga mababang bilang ng dugo. Ang mga doktor ay maaaring magsagawa ng biopsy sa utak ng buto upang matukoy ang sanhi ng mababang bilang ng dugo. Kung ang biopsy ng utak ng buto ay nagpapahiwatig ng GD, pagkatapos ay susubukan muli ang iyong dugo upang patunayan na ang glucocerebrosidase enzyme ay hindi gumagana ng maayos. Genetic na pagsusuri ng GBA Ang gene ay posible, ngunit hindi dapat kumuha ng lugar ng pagsusuri ng enzyme.

Inaasahang Tagal

Ang GD ay isang inherited disorder na tumatagal sa buong buhay ng isang tao.

Pag-iwas

Ang GD ay nangyayari kapag ang isang sanggol ay nagmamana ng dalawang kopya ng mutated gene na nagiging sanhi ng GD, isa mula sa bawat magulang. Ang bawat magulang ay karaniwang may isang kopya lamang ng mutated gene at samakatuwid ay walang GD. Dahil hindi alam ng mga magulang na nagdadala sila ng mutated gene, wala silang magagawa upang pigilan ang kanilang mga sanggol na magkaroon ng disorder.

Ang pag-aalaga sa isang taong may GD ay nagsasangkot ng pagsisikap na maiwasan ang mga komplikasyon mula sa disorder.

Paggamot

Ang GD ay sanhi ng mababang antas ng glucocerebrosidase enzyme. Mayroong dalawang uri ng paggamot na magagamit para sa GD1. Ang una ay tinatawag na “enzyme replacement therapy” (ERT) na nagsasangkot ng pagbibigay ng sintetikong enzyme upang makuha ang lugar ng likas na enzyme na hindi gumagana nang maayos sa isang apektadong tao. Available ang ERT para sa katamtaman hanggang matinding GD1. Ang sintetikong enzyme ay ibinibigay bilang isang intravenous (IV) na gamot. Ang regular na IV infusions Ang ERT ay nagpakita na ligtas at epektibo sa pagbaba ng mababang bilang ng dugo, sa pagpapababa ng laki ng atay at pali at maaaring mapabuti ang kalidad ng buhay sa loob ng unang taon ng paggamot. Humigit-kumulang 10% hanggang 15% ng mga tao ang gumagawa ng mga antibodies sa mga enzyme sa pagpapalit, bagaman sa karamihan ng mga kaso ay nanatiling walang sintomas ang mga taong ito.

Ang ikalawang uri ng paggamot ay tinatawag na “substrate reduction therapy” (SRT), at nagsasangkot ng pagbawas ng dami ng trabaho para sa natitirang enzyme. Ang SRT ay inaprubahan para sa mga taong may banayad hanggang katamtamang GD1. Ang SRT ay kinuha ng bibig, at tumutulong na bawasan ang pinalaki na atay at pali, palakasin ang mga buto, at maaaring mapabuti ang iba pang mga sintomas.

Ang mga taong may GD1 at GD3 ay mas mahaba kaysa sa mga taong may GD2. Sa paglipas ng panahon, ang mga taong may GD1 at GD3 ay maaaring lumalaban sa epekto ng paggamot. Sa mga kaso na iyon, maaaring mairerekomenda ang paglipat ng utak ng buto.

Ang iba pang mga paggamot ay maaaring makatulong sa paginhawahin ang mga sintomas ng GD, ngunit hindi nila labanan ang dahilan. Halimbawa, ang pag-opera upang alisin ang pali ay tumutulong sa ilang mga pasyente dahil ang pinalaki na pali ay maaaring sirain ang mga platelet habang dumadaan sila sa pali. Maaaring matrato ng mga transfusyong dugo ang matinding anemya. Ang sakit ng buto ay maaaring gamutin na may mga gamot sa sakit. Minsan, kailangan ang pinagsamang kapalit na operasyon. Ang mga gamot na tumutulong sa pagtaas ng density ng buto ay maaari ding maging kapaki-pakinabang sa ilang tao. Sa mga gamot na nagpapataas ng densidad ng buto, ang mga karaniwang ginagamit ay bisphosphonates, tulad ng alendronate (Fosamax), ibandronate (Boniva) at risedronate (Actonel).

Kapag Tumawag sa isang Propesyonal

Ang mga sintomas ng GD ay maaaring umunlad nang unti-unti. Kung ikaw o ang iyong anak ay may mga sintomas na inilarawan sa itaas, gumawa ng appointment sa iyong pangunahing tagabigay ng pangangalaga. Maaari mo ring makita ang isang espesyalista sa dugo, o hematologist, at posibleng isang neurologist o geneticist.

Pagbabala

Ang pagbabala ay iba para sa bawat uri ng GD. Ang karaniwang GD2 ay nagreresulta sa malubhang pagkaantala sa pag-unlad at kamatayan sa edad na 2 hanggang 4; kahit na sa paggamot, ang pag-asa sa buhay para sa mga taong may GD2 ay pinaikling. Maaaring mabuhay ang mga batang may GD3 sa kanilang twenties o thirties. Ang GD1 ay maaaring epektibong gamutin sa mga therapies na tinalakay sa itaas.