Ang mga sanhi ng sakit na Edison ay marami, ngunit ang pangunahing sanhi ng sakit na Edison ay ang kaligtasan sa sakit ng autoimmune, na nangyayari sa anyo ng pagkasayang, fibrosis, paglusot ng lymphocytic at paglusot ng mga lymphatic glandula. Ang mga pagbabagong ito ay wala sa sapal na layer, Ang sakit ay maaaring maging isang bahagi ng sakit na polyglandular autoimmune. Ito ay isang sakit na itinuturing na naroroon sa pagsusuri ng pasyente tungkol sa mapanganib na anemya at isang kakulangan sa teroydeo. At ang hypothyroidism dahil sa pamamaga himoto thyroiditis), diyabetis na nakasalalay sa insulin, vitiligo at napaaga na obulasyon ng mga kababaihan o mga testicle sa mga kalalakihan, kawalan ng sapat na butas at nakapailalim na sakit
(sakit sa celiac).
Ang iba pang mga sanhi ng sakit na Edison ay ang tuberkulosis, ketong, sarcoidosis, amyloidosis,
(hemochromatosis), pati na rin ang mga bukol na maaaring atake sa glandula at nasira, lalo na ang mga bukol ng lymph node (Hodgkin at non-hodgkin lymphoma) at leukemia (leukemia).
Sa mga bihirang kaso, ang sakit ay nagiging sanhi ng AIDS. Ito ay nagkakahalaga ng pagbanggit na ang infarction dahil sa trombosis sa pareho ng dalawang lungsod, lalo na sa mga pasyente na may sakit na anem ng cell, ay humahantong sa sakit ni Edison at sa kabilang banda, ang pagdurugo ay sanhi din nito.